口服改性柑橘果胶抑制大鼠前列腺癌模型中的自发转移

 牛津期刊，87卷，第5期,  348-353页

作者：Kenneth J. Pienta, Harmesh Nailk, Adil Akhtar, Kosuke Yamazaki, Tracy S. Replogle, Jeffrey Lehr, Terry L. Donat, Larry Tait, Victor Hogan and Avraham Raz                   译者Tiffany Yang

摘要

背景  前列腺癌是美国男性中诊断出的最常见的癌症，一旦扩散则仍然无法治愈。转移级联的许多阶段涉及细胞表面成分介导的细胞间相互作用，如碳水化合物结合蛋白，包括半乳糖苷结合凝集素（半乳糖凝集素）。改性柑橘果胶（pH值修改），柑橘类水果派生的可溶性植物纤维成分，已被证明能干扰细胞表面碳水化合物结合半乳糖凝集素-3分子介导的细胞间相互作用。

目的   本研究的目的是确定改性柑橘果胶，一种复杂的半乳糖残丰富的多糖，是否能显着抑制大鼠前列腺腺癌细胞的自发转移。

方法   改良柑橘果胶抑制邓宁大鼠前列腺癌的细胞MAT-LyLu对大鼠血管内皮细胞的粘附能力由51Cr标签测定。改良柑橘果胶抑制MAT-LyLu细胞碇泊独立增长是通过琼脂糖集落形成来衡量的。半乳糖凝集素-3在大鼠MAT-LyLu细胞和人类前列腺癌的存在被免疫和免疫组织化学证明。第0天时一百万MAT-LyLu细胞注射进男性哥本哈根大鼠后肢。大鼠通过饮用水持续被喂食0.0％，0.01％，0.1％，或1.0％（重量/体积）的改性柑橘果胶（从第4天直到第30天剖检）。肺部MAT-LyLu肿瘤菌落数量进行计数。结果：比较第30天时16个对照组中有肺转移的15只大鼠，0.1％MCP组14只中的7只，1.0％MCP组16只中的9只有统计学显着性意义（双面，分别为P <0.03 和P <0.001）肺转移的减少。1.0％改性柑橘果胶治疗组的小鼠肺部转移菌落（双侧P<.05）明显少于对照组（（9菌落±4[平均值±SE]，治疗组只有1±1个菌落。改性柑橘果胶对原发肿瘤的生长没有影响。在体外，依赖一定时间和剂量下改良柑橘果胶能抑制MAT-LyLu细胞粘附大鼠血管内皮细胞，同样也能抑制半固态培养基中菌落的形成。

结论   我们提出一个新的疗法，口服改性柑橘果胶来有效抑制哥本哈根大鼠前列腺癌自发性转移行为。

启示   进一步的影响是必要的，以确定以下几点：1）在正常和癌变前列腺组织中半乳糖凝集素-3的作用和2）改性柑橘果胶对裸鼠前列腺转移的抑制。 [D NATL癌症研究所87：348-353，1995）

 Inhibition of Spontaneous Metastasis in a Rat Prostate Cancer Model by Oral Administration of Modified Citrus Pectin

Kenneth J. Pienta, M.D., University of Michigan School of Medicine, 5510 MSRB1, 1150 W. Medical Center Dr., Ann Arbor, MI 48109–0680.

Abstract
Background Prostate cancer is the most common cancer diagnosed in U.S. men and remains incurable once it has metastasized. Many stages of the metastatic cascade involve cellular interactions mediated by cell surface components, such as carbohydrate-binding proteins, including galactoside-binding lectins (galectins). Modified citrus pectin (pH-modified), a soluble component of plant fiber derived form citrus fruit, has been shown to interfere with cell-cell interactions mediated by cell surface carbohydrate-binding galectin-3 molecules. Purpose The aim of this study was to determine whether modified citrus pectin, a complex polysaccharide rich in galactosyl residues, could inhibit spontaneous metastasis of prostate adenocarcinoma cells in the rat.