利用改性柑橘果胶抑制肿瘤转移和缓解重金属毒性

作者： Joanne Nicholas 译者：Tiffany Yang 

 美国《长寿》杂志2009年3月期

                 尽管每年研究花费几十亿美元，癌症仍是美国人的第二大杀手。癌症如此致命的原因之一是由于其能转移至身体的其他重要器官。某些恶性肿瘤（如脑肿瘤）通过渗透到健康的组织而致命，但绝大多数的癌症死亡发生时，肿瘤细胞进入血液和淋巴系统，并转移到肝脏，肺，骨骼和身体的其他部分。

不幸的是，目前能有效预防癌症转移的方法十分少。令人鼓舞的消息是一种称为改性柑橘果胶的特殊水果多糖已表现出独特的能阻隔肿瘤细胞聚集，粘附和转移的性能.临床研究表明，改性柑橘果胶有助于限制男性晚期前列腺癌的进展。除了抑制癌症的效果，改良柑橘果胶显示出具有螯合损害整体健康的有毒重金属的作用。

在这里，我们将探讨这种新型化合物是如何提供这种独特的保护作用的。

什么是改性柑橘果胶？

美国癌症协会建议成年人每天应多吃水果和蔬菜以帮助减少患癌的风险。每天食用一些从柑橘类水果中提取的改良柑橘果胶不失为一种好的方法。

果胶是一种自然产生的物质，发现于大多数植物的细胞壁，尤其集中在柑橘类水果（柠檬，酸橙，橘子，葡萄柚），李子和苹果的果皮和果肉。首次发现于1825年，但因为他们的凝胶特性，家庭烹饪很早就开始使用果胶含量高的水果做成果酱和橘子酱。虽然果胶提供的营养成分很少，但这种碳水化合物是一种有益的可溶性膳食纤维。

研究人员试图找到一种改良果胶的方法，用以生产出有益于健康的食品补充剂。最近，科学家们已经能够使用pH值和温度的修改以打破果胶的长支链多糖结构，以形成较短，易溶于水的不分枝可溶性纤维分子。改良柑橘果胶（MCP）是一种富含半乳糖残留物的物质，很容易被消化系统处理和吸收到血液中.科学家继续完善MCP以寻求更积极和有效的药物。

防止癌细胞转移

改性柑橘果胶被认为在预防和治疗癌症转移上有效，特别是对实体肿瘤，如黑色素瘤，前列腺癌，结肠癌和乳腺癌。科学家们认为，MCP的工作原理是抑制癌症进展中的两个关键工序：血管生成和转移。

血管新生是癌细胞建立自己的血液供应，以推动其增长的过程。转移发生于癌细胞脱离原发肿瘤，进入血液或淋巴系统，并在不同的器官或身体的其他部分形成新的肿瘤。癌症转移后形成的新肿瘤往往比原发肿瘤带来更多的危及生命的情况。

科学家开始破译细胞如何接收，解释和传递的信号并利用它们形成新的肿瘤，他们把重点放在一种叫做半乳糖结合凝集素，或半乳糖凝集素的分子上。半乳糖凝集素的过度表达黏附度和血管吸引表面分子被认为参与癌症扩散。一系列人体和动物的实验表明，MCP干扰癌细胞与其他癌症细胞的相互作用，充当半乳糖凝集素-3的拮抗剂——就是指，一种阻碍半乳糖凝集素正常活动的药剂。

通过对半乳糖凝集素-3在癌症转移过程中所起作用的研究中发现，MCP破坏癌症细胞彼此沟通的过程。当MCP的分子结合到癌细胞表面的受体，它阻止半乳糖凝集素-3和其他分子渗透到附近的健康组织，以创建一种新的肿瘤，并建立肿瘤的血液供应（血管）。通过这种方式，MCP似乎在阻止肿瘤转移和蔓延到其他器官上发挥作用——癌症造成死亡的主要原因之一。

MCP干扰癌细胞形成一个新肿瘤，使得癌细胞一直在血液流通，直到他们死去。通过抑制癌症扩散，MCP保护人体免疫系统，使其不会因为不断增长的癌症细胞而不堪重负。

改性柑橘果胶对于前列腺癌的作用

前列腺癌是美国男性诊断出的最常见的癌症。一生中六位美国男子中的一位将被诊断患有前列腺癌。美国癌症协会（ACS）估计每年有28,660名男性死于前列腺癌，对于男性来说只有肺癌比这更致命。ACS预测男性前列腺癌在早期阶段被诊断和治疗的话，则五年存活率接近100％。但对于后期诊断出的的男人来说，转移性前列腺癌的治疗方案非常有限。

第一个显示MCP有抑制前列腺癌转移潜力的研究之一于1995年发表在美国国家癌症学会期刊上。实验老鼠被注射了人类前列腺癌细胞，并分为四组。对照组给予普通水，另一组给予含不同浓度MCP的水。 30天之后，饮用MCP水（0.1％重量/体积）的组只有50％的老鼠存在转移，而对照组则有94％的老鼠癌细胞转移到肺部。 研究人员呼吁进一步研究，以确定“半乳糖凝集素-3在正常和癌变的前列腺组织的作用”和“改性柑橘果胶抑制裸鼠前列腺癌转移的能力”。

1999年，前列腺癌肿瘤学家，一位《《长寿》》杂志科学咨询委员会受人尊敬的成员斯蒂芬斯特鲁姆博士，和他的同事们首先证明了MCP对人类晚期前列腺癌的积极作用。他们在一次饮食与癌症预防国际会议上提交了一份文件报告说，七名无法受益于常规治疗的晚期前列腺癌男性，每天使用MCP三个月或更长时间后，其中的五名男性有积极的反应。反应由前列腺特异性抗原倍增时间增加（PSADT）来测定，测量前列腺特异性抗原（PSA）的血液浓度升高速率。由于PSA是前列腺癌进展或复发的标志，更长的PSA倍增时间代表减缓的病情恶化进程，因此是我们希望的。5名患者的PSA水平没有增加。

 最近的一个由布拉德博士、马克博士和斯蒂芬博士主导的实验也发现，MCP增加了PSA倍增时间。第二阶段试点研究10名最初手术或放射治疗后前列腺癌复发的男性，使用MCP12个月后10人中有8人（80％）PSADT增加。

 斯特鲁姆博士告诉《寿命延长》杂志，“我的临床经验是，使用MCP治疗前列腺癌可以减缓大多数病人的PSA倍增时间，服用的标准剂量为一次5克每日3次。由于这种治疗方法的耐受性良好，我在PSA持续上升的情况下使用MCP。”在2007年发表的一项研究中，给予49例已经几乎没有治疗可选择的晚期前列腺癌患者口服MCP粉，将其稀释在水和果汁中，在八小时的时间区间中一日三次，四个星期为一个周期。经过两个周期的MCP治疗，21％的患者临床获益，表现为病情稳定或生活质量提高;12％的人超过24周病情稳定。经过16周的治疗，一个IV期转移性前列腺癌症病人显示在血清PSA水平降低50％，生活品质得到改善，并减少疼痛。 “对于晚期实体肿瘤患者来说，MCP似乎有积极影响，特别是临床受益和生活质量提高，”研究人员得出结论。

我们需要了解的改良柑橘果胶知识

•果胶是一种复杂的碳水化合物，大量存在于柑橘类水果中。改性柑橘果胶（MCP）由短的，非分支的糖链组成，从柑橘类水果的果皮和果肉衍生出来。

•引人注目的研究表明，改性柑橘果胶可以帮助阻止实体肿瘤的增长和转移，如乳腺癌，结肠癌和前列腺癌。

•有趣的临床研究表明，MCP补充剂可以稳定男性前列腺癌病情恶化和延长PSA倍增时间。

•改良柑橘果胶代表着一个安全，无毒的方法螯合有毒金属——无需静脉注射。

• MCP补充剂已被证明增加有害重金属的排泄，如汞，砷，铅，镉，而不会移除人体必需的矿物质，如钙，镁，锌。

•临床研究表明，MCP-海藻酸钠复合物补充剂减少患者体内的有毒重金属负担。

•MCP被认为是安全的和耐受性良好的。剂量范围是每天6至30克;一个典型的剂量是一次5克每日三次。

改性柑橘果胶和螯合

除了对抗癌症转移的好处，MCP对减轻有毒重金属造成健康隐患也有作用。螯合疗法是一种通过物质结合如重金属或矿物质等分子的化学过程，紧紧的抓住他们，使他们可以从系统中被移除，如身体。螯合可以帮助摆脱身体多余或有毒金属，但并不知道它是否也能降低冠状动脉疾病的风险。螯合作用用于治疗铅和汞中毒。

在大多数情况下，螯合疗法是通过将导管置入手臂静脉输入化合物。此过程必须超过指定的治疗过程后在临床上使用。相比之下，MCP螯合疗法是通过口服途径，几乎可以在任何临床条件给病人使用，因为它可以于任何地方补充摄入。

一个评估MCP螯合作用的试验计划提供的证据表明，口服的MCP显著增加尿中排出的有毒金属含量。在2006年的一项实验中，8个健康人被给予为期五天的MCP摄入，每天15克，第六天20克。第一和六天二十四小时尿液样本被收集，分析有毒和必要成分。研究者报告认为MCP处理的1至6天后尿中排泄砷，汞，镉，铅显着的增加。其中镉的排泄增加150％，铅的排泄增加560％。人类必须的矿物质如钙，锌，镁没有再尿液分析中增加，表明MCP治疗不消耗这些营养素。

一个案例研究报告中，5例不同疾病的患者给予单独的MCP（PectaSol®）或MCP/海藻酸钠组合（PectaSol®螯合复杂™），最长7个月。每一个人的总重金属负担都逐渐缓解，这也被认为在病人恢复和维持健康中发挥重要作用。

治疗后患者有毒重金属平均下降74％。作者报告，这是“第一个已知的文件证据”，证明单独使用MCP或使用MCP/海藻酸钠复合物后，积极临床结果和减少有毒重金属负荷之间可能的相关性。他们建议“进一步进行研究，以确认这种温和无毒螯合系统作为替代严厉螯合剂治疗重金属身体负担患者的有效性。”

铅的毒性是全球持续关注的课题，儿童长期暴露于铅环境尤其令人不安。杭州浙江大学儿童医院在2008年的试验研究中，中国关注MCP ®是否可以减轻血液铅含量超标儿童的铅毒性。七个5至12岁的诊断出铅含量超标的孩子，每天分三次等量摄入共15克的MCP（PectaSol®）。血清和24小时尿液排泄分析分别在第0日，14日，21日和28日进行。当血铅水平已降至低于标准时可释放病人，两名患者两周后被释放，三名患者三个星期后被释放，两名患者四个星期后被释放。所有的孩子尿中排出的铅都有显着增加。作者建议进一步研究，以确认MCP作为铅螯合剂的有效性和安全性。

科学家们认为， MCP（PectaSol®）螯合有毒金属的能力源于包含10％鼠李糖半乳糖醛酸聚糖二分子侧基低分子量果胶，被认为具有很强的亲和力来选择性地结合重金属。随后，这些金属果胶复合物在尿液中被排除。

了解半乳糖凝集素-3

改性柑橘果胶的抗癌潜力可能是源于它与一种称为半乳糖凝集素的蛋白质相互作用的能力。

半乳糖结合凝集素，或半乳糖凝集素是在某些癌症细胞中检测到的碳水化合物结合蛋白，它能帮助细胞更容易的聚集或群集。这可能会促进某些类型癌症的生长和扩散。在半乳糖凝集素中，科学家相信半乳糖凝集素-3的可能在癌症有关的许多进程特别重要，如癌细胞粘附，迁移，发展和转移。

越来越多的研究表明，血液或组织增加的半乳糖凝集素-3的水平会造成更频繁的癌症转移或增加肿瘤进展的阶段。虽然这一方面还有一些争议，因为其他的数据显示低或者缺乏半乳糖凝集素-3的情况下肿瘤反而更加积极。其他的研究结果表明，细胞内半乳糖凝集素-3通过影响线粒体的功能避免肿瘤细胞程序性细胞的死亡从而发挥抗凋亡作用。

此时，科学家们相信，MCP可以通过与半乳糖凝集素-3的结合，减少肿瘤细胞聚集，粘附和转移，从而对抗某些癌症。仍然需要进一步研究以确定MCP是否同样可以阻止半乳糖凝集素-3的抗细胞凋亡作用。这一发现将代表癌症疗法的重大突破，为 MCP结合其他针对线粒体功能的癌症疗法指出一个有潜力的协同作用。

使用改性柑橘果胶

研究表明，MCP具有显着增加尿液中金属排泄的保健应用，同时抑制肿瘤的生长和转移。柑橘果胶的副作用是罕见的，主要发生在柑橘类水果过敏的患者身上。

根据MCP的自然标准专论，“一些专家提醒，既不是柑橘果胶也不是所有的'改良'柑橘果胶，都有与MCP相同的效果。柑橘果胶没有MCP一样的短期多糖链，'改良'果胶说明果胶在某些方面被改良，但不一定有较短的多糖链。

MCP比未改良的柑橘果胶有十分优越的优势，因为其短的，半乳糖丰富的多糖链允许身体更好的吸收和利用。此外，半乳糖丰富的侧链允许MCP结合某些癌细胞表面的半乳糖结合凝集素，以帮助阻止癌细胞的粘附和转移。

确保您正在使用的MCP是已通过研究，并且是通过在这篇文章中讨论不同的临床试验的。

营养科学家建议空腹食用MCP。剂量范围从6至30克每天分次服用。一个典型的每日剂量是一次5克，每日三次。

结论

改性柑橘果胶是一个有趣的物质值得继续研究以确定能充分发挥其治疗潜力。这是一种很有前途的药剂，通过限制新的肿瘤生长以治疗一些晚期癌症，同样通过影响的原发肿瘤。 MCP同样也表现出作为一种天然的，无毒的螯合剂的潜力，与镉，铅，汞，砷等重金属结合，通过尿液排泄出来。

并不是所有的柑橘果胶产品都是一样的。一定要使用含有短多糖链的改性柑橘果胶（MCP），如在这篇文章中讨论的临床研究中使用的一样。科学家们不断完善MCP的制剂，从而使之能发挥更大的功效。